1515年（明正德十年）葡商人拉菲尔.佩雷斯特罗亦来屯门贸易，获利二十倍，并收集了大量情报。
1516年（明正德十一年）一月葡国王命令果阿总督派特使前往中国。该特使须收集中国名着，译成葡文，并要求掳掠若干名中国人至葡萄牙，开始针对中国布局。
1517年（明正德十二年）安特拉德再率舰队直达广州要求通商。
1518年（明正德十三年）马六甲总督派安特拉德之弟西蒙.安特拉德强占屯门岛。在屯门构筑炮台、城壕，聚集军舰掠夺往来商船，甚至掳掠人口贩卖到海外为奴。这就是最早的倭乱。
1521-1522年，葡萄牙与大明发生两次海战，败走。
葡萄牙的如此行径，让大明皇帝不满，直接关了市舶司，这就是倭乱的开始。
接着葡萄牙贼心不死，被逐出广东之后，扶植大明海盗许栋、李光头、汪直勾结倭寇，在双屿岛盘踞，成为当时最大的走私基地，同时骚扰大明沿海城镇无恶不作！
1548年（明嘉靖二十七年），浙江巡抚朱纨派兵剿灭双屿港各海盗势力。800名左右的葡萄牙人被杀。
葡萄牙人一开始是准备像对付印度一样，对付大明，而他们在印度拿下果阿只用了三年。而对付大明用了三十多年也没有什么效果。
自知无能为力，只能改变策略。
1553年（明嘉端三十二年）葡萄牙人苏萨通过贿赂大明官员，赖在了澳门。
于此同时，他们依旧在觊觎大明，教皇任命的东方使徒沙忽略在葡属印度首都果阿建立了圣保罗学院，在这里开始培养去大明传教的传教士，罗明坚和利玛窦都是当时的学生。
1581年（明万历九年）意大利西教教士利玛窦抵澳门学习中文。准备入内地传教。
这也是葡萄牙非常少见的在没有殖民占领的情况下，直接派传教士，所以在相当长的时间内，罗明坚和利玛窦都没有打开局面。
最后由利玛窦利用先进的科学赢得了传教的机会。
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